علماء يحولون خلايا المناعة في الأورام إلى قاتلات سرطان فعالة

حقق باحثون في جامعة KAIST اختراقاً كبيراً في العلاج المناعي للسرطان باكتشاف كيفية إعادة برمجة خلايا المناعة الخاصة بالورم نفسه لتصبح محاربات قوية للسرطانمباشرة داخل جسم المريض. يعالج الاكتشاف مشكلة أساسية في الأورام: الأورام مكتظة بالخلايا البالعة، وهي خلايا مناعية متخصصة مصممة لمهاجمة السرطان، لكن هذه الخلايا تبقى مكبوتة وغير فعالة ضد الأورام المحيطة بها.

الخلايا البالعة هي خلايا دم بيضاء تعمل عادة كفريق التنظيف في جهاز المناعة، حيث تبتلع الممرضات والخلايا التالفة. لكن داخل بيئة الورم، تستحوذ عليها خلايا السرطان من خلال عملية تسمى الاستقطاب. تفرز الأورام إشارات جزيئية محددة تعيد برمجة الخلايا البالعة من حالتها المضادة للسرطان M1 إلى حالة M2 المثبطة للمناعة، والتي تعزز فعلياً نمو الورم والانتقالات. يمثل هذا التحول واحداً من أكثر استراتيجيات تهرب السرطان فعالية.

يكمن الابتكار الذي طوره فريق KAIST في عكس عملية الاستقطاب هذه. من خلال تحديد الآليات المحددة التي تكبت الخلايا البالعة داخل الأورام، طور الباحثون طريقة لإعادة تنشيط قدرات هذه الخلايا على قتل الأورام دون الحاجة إلى هندسة خلايا خارجية أو زراعة. يختلف هذا النهج الموضعي بشكل أساسي عن العلاجات الحالية بالخلايا CAR-T، التي تتضمن استخراج الخلايا المناعية وتعديلها في المختبرات وإعادة إدخالها في المرضىعملية مكلفة وتستغرق وقتاً طويلاً وليست فعالة عالمياً.

يستهدف الاختراق المسارات الجزيئية التي تستخدمها الأورام لقمع وظيفة الخلايا البالعة. من خلال تعطيل هذه الإشارات المثبطة، أثبت فريق البحث أن الخلايا البالعة الخامدة يمكن إيقاظها للتعرف على خلايا السرطان والقضاء عليها. يوفر هذا النهج عدة مزايا على طرق العلاج المناعي الحالية: فهو يستفيد من الخلايا الموجودة بالفعل في الورم، مما يلغي تأخير التصنيع؛ يقلل التكاليف المرتبطة بهندسة الخلايا خارج الجسم الحي؛ وقد يقلل من خطر المضاعفات المناعية الجهازية التي يمكن أن تنشأ من إدخال أعداد كبيرة من الخلايا المعدلة في الدورة الدموية.

تمتد الآثار عبر أنواع سرطانات متعددة. نظراً لأن تسلل الخلايا البالعة يحدث في جميع الأورام الصلبة تقريباًبما في ذلك سرطانات البنكرياس والثدي والرئة والقولون والمستقيميمكن لهذا الاكتشاف أن يوفر استراتيجية علاجية قابلة للتطبيق على نطاق واسع. يشير البحث إلى أن العديد من السرطانات قد تكون عرضة لهذا النهج في إعادة البرمجة، مما يوفر الأمل للمرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة التي يصعب علاجها حالياً.

يأتي هذا الاكتشاف في فترة من الابتكار السريع في العلاج المناعي للسرطان. كشفت الأبحاث الحديثة أيضاً كيف يتهرب سرطان البنكرياس من الكشف المناعي من خلال حيل جزيئية تتضمن بروتين MYC، الذي يعزز نمو السرطان بينما يقمع إشارات التنبيه المناعي في نفس الوقت. يمثل فهم هذه آليات التهربوالآن، كيفية مواجهتهاتحولاً نموذجياً في الأورام.

تكمل نتائج KAIST النهج الناشئة الأخرى، مثل علاجات مثبطات نقاط التفتيش التي تحرر فرامل المناعة، وعلاجات الخلايا التائية الهندسية. ومع ذلك، فإن القدرة على إعادة برمجة خلايا المناعة الموجودة في الورم توفر ميزة فريدة: فهي تعمل مع دفاعات الجسم الموجودة بالفعل بدلاً من الحاجة إلى تدخل خارجي.

بينما يمثل البحث تقدماً مفاهيمياً كبيراً، فإن ترجمة هذا الاكتشاف إلى علاجات سريرية سيتطلب تطويراً إضافياً. يجب على الفريق تحديد الأهداف الجزيئية المحددة للتدخل العلاجي، وتطوير الأدوية أو العوامل البيولوجية التي يمكنها إعادة برمجة الخلايا البالعة بشكل آمن وفعال في المرضى البشريين، وإجراء التجارب السريرية لتحديد ملفات السلامة والفعالية.

يبقى الجدول الزمني لتوفر العلاج السريري غير مؤكد، لكن الاختراق الأساسيإثبات أن الخلايا البالعة الموجودة في الورم يمكن إعادة برمجتها لتصبح محاربات للسرطانيفتح طريقاً علاجياً جديداً. إذا نجحت في التجارب السريرية البشرية، يمكن لهذا النهج أن يكمل العلاجات المناعية الموجودة أو يعمل كعلاج مستقل للمرضى الذين لم يستجيبوا للخيارات التقليدية.

يؤكد هذا الاكتشاف مبدأً حرجاً في أبحاث السرطان الحديثة: الأورام ليست أعداء أحادي البعد بل أنظمة بيئية معقدة حيث تتلاعب خلايا السرطان ببيئتها. من خلال فهم هذه التلاعبات وعكسها، يطور العلماء أسلحة متطورة بشكل متزايد ضد السرطان.